成都集爱医院彭献东医生：你想要知道的三代试管婴儿都在这里
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第三代试管婴儿是个俗名，正式名称曾经被称为胚胎植入前遗传学诊断，自1989年首次应用于辅助生殖临床治疗距今已经三十多年了。
第三代是相对于第一代第二代而言的。我们知道，第一代试管婴儿指的是精子卵子体外受精时用的是自然的受精方式，精子和卵子被安置在培养皿中，任由它们自由恋爱，自由结合。而第二代试管婴儿指的是因为精子活力有限，羞羞答答，或者卵子外壳太厚（透明带异常），导致自由恋爱无法修成正果，只能由医生挑选一个强壮的精子直接注入到卵子体内完成受精过程，“简单粗暴”但是“卓有成效”。
那么，有人会猜测，第三代又是怎样一个受精方式呢？其实，不是那么一回事，第三代并不是第一代第二代的升级版，跟受精方式没有半毛钱关系。
在临床工作中医生会发现有些病人好不容易怀孕了，但又不幸发生了流产，究其原因是因为胚胎染色体异常，那么有没有可能在进行胚胎移植前就明确胚胎是否异常呢？有！第三代试管婴儿干的就是这个。
第三代试管婴儿指的是我们有了胚胎后先不着急移植，而是先对胚胎进行遗传学分析，挑选出染色体或者基因正常的胚胎来进行移植，这样就可以保证子代的健康，属于优生优育范畴。简单点说，三代就是将二代受精的受精卵培养至囊胚阶段，然后对检取胚胎的5-10个细胞，进行筛查，挑选可移植的胚胎。
谈完原理我们来谈谈三代试管婴儿名称的演变。第三代试管婴儿最早的名称是胚胎植入前遗传学诊断，简称PGD（Preimplantation genetic diagnosis），是伴随着试管婴儿技术的出现而诞生的。PGD其中的D是诊断的意思，最初只能诊断出少量的几个特定的染色体异常疾病，如染色体平衡易位，性联锁遗传性疾病，用的诊断方法也是早期的FISH法，FISH法需要特定的探针，只能检测有限的几条染色体，而忽略了其他染色体的检测，比较局限。随着诊断技术的进步，出现了全染色体筛查技术（CCS），能够单次筛查所有染色体。这其中包括微阵列比较基因组杂交（aCGH）、微阵列单核苷酸多态性（aSNP）、定量聚合酶链反应（qPCR）和下一代高通量测序（NGS）等。这时候第三代试管婴儿技术又多出来一个名称，即胚胎植入前遗传学筛查,简称PGS（Preimplantation genetic screening），其中的S是筛查的意思，能针对胚胎所有染色体进行筛查，可以查看染色体的对数是否有缺失、染色体的形态结构是否正常等，临床适用范围大大增加。因此，PGD、PGS都是三代试管婴儿。
为了规范名称，2018年世界卫生组织将PGD和PGS合并，统一称为胚胎植入前遗传学检测，简称PGT（Preimplantation genetic testing）。随着第三代试管婴儿临床应用的广泛开展，能够检测的遗传病种也越来越多，从特定的单一染色体异常，到单基因病，到非整倍体胚胎的筛查等，它们采用的检测方法也不尽相同。为了更清楚地表明检测的目的及方法，又诞生了几个新的名词，即PGT-A，PGT-M和PGT-SR。
PGT-A，胚胎植入前非整倍体遗传学筛查（PGT for Aneuploidies），我们知道正常人的染色体应该是23对共46条，如果受精以后受精卵或胚胎的发育过程中出现染色体复制的异常，也就是拷贝走样了，某一对染色体上多了或者少了一条染色体，就被称作为非整倍体。如果这样的胚胎被移植进了体内，绝大多数都逃不了流产的结局，偶有能够出生的也是有缺陷的，著名的唐氏综合征就是21对染色体上出现了3条染色体。在进行试管婴儿治疗的人群中，非整倍体出现的概率还是很高的，特别是年龄大的，反复种植失败的患者，因此，PGT-A的应用也越来越多。
PGT-M，胚胎植入前单基因病遗传学筛查（PGT for Monogenic/Singlegene defects），能帮助那些家族中携带有遗传性单基因疾病的夫妇，使他们可以生育正常或隐性致病基因携带者（不发病）的子代。现实中有很多遗传病是由于染色体中某个基因的异常所导致，色盲、血友病、先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症、抗维生素Ｄ佝偻病、多指并指、软骨发育不全等等，夫妻一方携带显性致病基因、夫妻双方都携带隐性基因，或者有特定遗传疾病家族史的夫妇为单基因疾病高风险妊娠夫妇。
PGT-SR，即胚胎植入前染色体结构变异遗传学筛查（PGT for Chromosomal Structural Rearrangement），主要用于染色体结构重排携带者，即平衡易位或者罗氏易位患者。这些患者的胚胎正常或者携带型的比例只有10-30%，通过PGT-SR技术可以筛查出这些正常或者携带型胚胎用于胚胎移植，以减少流产的发生。但常规的PGT-SR技术不能区分完全正常型胚胎和易位携带型胚胎，仍有约５０％的可能生育平衡易位携带者子女，长大后将再次承受反复流产、死胎、生育畸形儿等风险。
